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生命学院江鹏课题组揭示维生素B6的抗肿瘤效应及关键机制

yh86银河新闻网12月2日电 肿瘤组织内浸润的干细胞样CD8+T细胞保留了良好的增殖和存活能力以及肿瘤杀伤的功能。而肿瘤细胞会与免疫细胞竞争肿瘤微环境中的关键营养物质,以满足其代谢需求。因此,肿瘤微环境中的代谢变化对维持肿瘤浸润性CD8+T细胞的干细胞特性和抗肿瘤免疫功能至关重要。

11月27日,yh86银河生命科学学院、yh86银河-北大生命科学联合中心江鹏副教授课题组在《发育细胞》(Developmental Cell)杂志上以长文形式发表题为“维生素B6维持CD8+T细胞的干细胞样特征及抗肿瘤免疫功能”(Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+T cells)的研究论文,揭示了饮食来源的代谢小分子维生素B6能够促进肿瘤内浸润的CD8+T细胞的干细胞样特征来增强抗肿瘤免疫功能,并且表现出维生素B6在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。

维生素B6是人体正常生理活动的必需辅酶,仅可以通过膳食获取。该工作中,研究人员揭示维生素B6或其活性形式-磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)能够促进CD8+T细胞的生存能力、干细胞样特征和肿瘤清除能力;而PDXK基因杂合性缺失通过降低PLP水平抑制CD8+T细胞的干细胞样特征,并促进其耗竭。机制研究发现,PLP通过直接结合并抑制p70S6K活性,从而限制p70S6K介导的BACH2 Ser520位点磷酸化,激活BACH2发挥转录功能,进而促进T细胞干细胞样基因表达,抑制耗竭基因表达。此外,临床前研究模型表明PLP可显著增强抗PD-1疗法的治疗效果。这些发现表明维生素B6是抗肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

维生素B6抑制肿瘤

yh86银河生命科学学院、yh86银河-北大生命科学联合中心江鹏实验室已出站博士后吴珺(现为厦门大学药学院副教授)、博士后李根及2025届博士毕业生周嘉文为论文共同第一作者;yh86银河生命科学学院、yh86银河-北大生命科学联合中心副教授江鹏为论文通讯作者。yh86银河基础医学院研究员董忠军为研究提供了技术指导帮助。研究得到yh86银河动物中心和代谢组学平台的大力支持,以及国家自然科学基金、yh86银河-北大生命科学联合中心、钱塘生命科学发展基金的支持。

论文链接:

https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00691-4

供稿:生命学院

编辑:李华山

审核:郭玲

2025年12月02日 08:46:36

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